传统的抗肿瘤药物的作用靶点多为DNA或细胞骨架,针对性差,毒副作用较强。据报导,脂肪酸合成酶在多种肿瘤细胞中呈过表达且与术后不良密切相关,这使得脂肪酸合成酶在肿瘤治疗中成为可药用的靶点。前期课题组从石斛中分离鉴定一株内生真菌Biscogniauxia petrensis MFLUCC 14-0151。研究发现,该菌产多种结构类型的代谢产物,包括环二肽类、苯丙酸类、糖苷类、香豆素类、萜类、甾醇类、黄酮VX-661 MW类以及醚类。活性研究表明,醚类物质Funicin对多种肿瘤细胞显示出抗增殖效果,其中对三阴性乳腺癌细胞(MDA-MB-231)尤为显著。我们的数据表明,Funicin可诱selleckchem Adavosertib导MDA-MB-231细胞发生凋亡。进一步通过靶点预测、分子对接和RNA测序分析发现,Funicinsequential immunohistochemistry的作用靶蛋白可能是脂肪酸合成酶。Funicin处理细胞可导致胞内脂肪酸含量显著降低和脂肪酸合成酶表达显著下调,而外源性添加棕榈酸可缓解Funicin对肿瘤细胞的抑制作用。最后,通过siRNA干扰、细胞热转变分析和药物亲和致靶点稳定性等实验,证实Funicin通过靶向作用于脂肪酸合成酶阻碍脂肪酸的生成、介导细胞凋亡从而抑制细胞的增殖。该研究结果为开发靶向脂肪酸合成酶抑制剂奠定基础。