目的:本研究拟通过使用不同浓度消痔灵注射液构建体表瘘管大鼠模型,通过观察不同指标探讨成模的可行性。方法:随机将25只健康洁净级SD大鼠分成5组,每组各5只,均进行颈背部埋置弹簧纱条(用2%、3%、4%浓度的消痔灵注射液、1*10~9cfu/m大肠杆菌菌液及0.9%生理盐水注入A、B、C、D、E组大鼠颈背部弹簧纱条,每只大鼠注射量均为1ml)进行体表瘘管造模,造模后第30d,拆除大鼠颈背部弹簧纱条,继续观察至造模后40d。观察并记录造模后大鼠一般情况、体温情况、局部创面情况、大鼠形成的瘘管MRI检查结果、造模部位的病理组织学改变和IL-6、IL-1β、TNF-α的蛋白表达情况。结果:(1)一般情况观察:造模后第1d至造模后第30d,A组大鼠精神尚可,毛发稍散乱,色白,光泽度下降,活动量、进食、饮水量及大小便无明显变化;B组大鼠精神稍差,毛发散乱,色稍黄,光泽度下降,活动量、进食及饮水量减少,大小便无明显变化;C组大鼠精神差,毛发散乱,色黄无光泽,活动量、进食及饮水量下降,大便及小便次数增多;D组大鼠精神萎靡不振,毛发杂乱,色黄,无光泽,活动、饮食量明显下降,攻击性强,大小便次数明显增多;E组大鼠精神尚可,毛发稍散乱,色白有光泽,活动量、进食、饮水量及大小便变化不明显。造模后第30d拆除弹簧纱条后ZD1839至造模后第40d,各组大鼠精神状态逐渐恢复正常,毛发恢复光泽,活动量及饮食量均较前增多,大小便情况恢复正常。(2)体温情况记录:造模后第1h、1d及3d,D组大鼠体温明显高于其余四组,差异有统计学意义(p<0.05),而造模后第7d、14d、21d、30d、40d,D组大鼠体温与A、B、C、E组间均无明显差异(p>0.05);A、B、C、E组大鼠于整个造模过程中体温均无差异(p>0.05)。(3)局部创面情况记录:造模后第1d:除E组大鼠局部创面未见immune-epithelial interactions明显分泌物外,其余各组大鼠局部创面均有少量分泌物渗出,其中A、B、C组大鼠局部创面均见少量分泌物,色淡白,质稀,D组大鼠局部创面分泌物量少,色白,质稍黏稠。造模后第3d:A组大鼠局部创面分泌物量少、色白、质稀,B组局部创面分泌物量较前稍有增多,色白,质稀,C组大鼠局部创面分泌物较前明显增多,色白,质稍黏稠,D组大鼠局部创面见大量分泌物,色黄白,质黏稠,Ewww.selleck.cn/products/pf-06463922组大鼠局部创面少许分泌物,色淡白,质稀;造模后第7d:A组大鼠局部创面分泌物较前减少,周围肉芽组织增生并呈淡红色,B组大鼠局部创面有少量分泌物,色白,质稍黏稠,周围肉芽组织增生,呈淡红色,C组大鼠局部创面分泌物较多,色黄白,质黏稠,周围肉芽组织增生,呈淡红色,D组大鼠局部创面分泌物多,色黄,质黏稠,周围肉芽组织增生,呈红色,E组大鼠局部创面未见明显分泌物,肉芽组织,呈淡红色;造模后第14d:A、B、E组大鼠局部创面均未见分泌物,肉芽组织增生,呈淡红色;C组大鼠局部创面有少量分泌物,色白,质稀,肉芽组织在其周围增生,呈现鲜红色;D组大鼠局部创面见较多分泌物,色黄白,质稀,其周围肉芽组织增生,颜色鲜红。造模后第21d:A、B大鼠局部创面干燥,周围见高突的肉芽组织;C组大鼠局部创面未见明显分泌物,周围肉芽组织高突,D组大鼠局部创面少量分泌物,色透明,质稀薄,周围肉芽组织高突;E组大鼠局部创面两端的创面干燥,肉芽平整。造模后第30d,将所有大鼠弹簧纱条拆除后,A、B、C、D、E组大鼠局部创面干燥,两端创面皮下深部均可触及一硬条索状物。造模至第40d时,C、D组大鼠仍可触及一硬条索状物,A、B、E组大鼠均未触及硬条索状物。(4)MRI检查结果:C、D组大鼠均有瘘管的影像学表现。(5)病理学检测结果:A、B、E组肌肉组织肌纤维形态较规则,A、E组肌束内可见聚集的肌细胞,间质内未见明显的炎性细胞浸润,B组局部肌束可见排列疏松的肌细胞,间质内可见散在的炎性细胞浸润;C、D组肌束内均未见明显肌细胞,可见大量增生的肉芽组织、成纤维细胞、新生的毛细血管及少量的多核细胞,其中C组可见有较多的炎性细胞浸润,D组可见有大量的炎性细胞浸润。(6)WB检测结果:与E组相比,A、B、C、D组大鼠造模部位组织中IL-6、IL-1β、TNF-α蛋白表达均升高,差异有统计学意义(p<0.05),其中D组最高,其次为C组、B组、A组(p<0.05)。结论:1、消痔灵注射液能成功构建出体表瘘管的大鼠模型,其中4%消痔灵注射液为构建模型的有效浓度。2、对比大肠杆菌菌液组大鼠在一般情况、局部创面情况、造模部位组织病理检测结果及炎症因子蛋白的表达情况分析,4%消痔灵注射液能构建出与大肠杆菌菌液相近的大鼠体表瘘管模型。3、对比大肠杆菌生物安全低,制备困难,成本价格高等局限性,消痔灵注射液具有方便获取,安全性高等优势,故推荐使用4%消痔灵注射液构建大鼠体表瘘管模型。