【目的】研究宣威肺癌高发地区广泛使用的烟煤中的铁元素迁移富集路线,探索是否存在“烟煤燃烧—含铁煤烟尘吸入—体内铁过载—细胞铁死亡(ROS堆积)—肺癌发生”的致病过程,为该地区高发肺癌防治提供参考。【方法】1.X-ray能谱分析宣威地区原煤燃烧释放入室内空气悬浮颗粒物表面是否富集铁元素。2.通过普鲁士蓝染色,证实宣威地区女性肺癌患者肺组织、纵隔淋巴结是否存在含铁(Fe)颗粒沉积现象。3.Western-Blot检测9例宣威地区农村女性获悉更多肺腺癌患者和9例非宣威地区的女性肺腺癌患者术后肺组织中铁转运相关蛋白转铁蛋白1(TransferrinGefitinib体外1,Tf1)、转铁蛋白2(Transferrin2,Tf2)和细胞铁死亡通路核心基因谷胱甘肽过氧化物酶4(Glutathione PeroxidasRNA biologye 4,GPX4)蛋白含量。4.收集制作肺癌组织、癌旁组织、正常肺组织透射电镜观察切片。通过透射电镜观察细胞线粒体形态,寻找与细胞铁死亡发生相关证据。5.制作100μg/m L煤烟尘悬液,将BEAS-2B细胞暴露于煤烟尘悬液;将BEAS-2B细胞暴露于100μg/m L 20nm三氧化二铁,观察和检测比较两种条件下细胞形态的变化及活性氧(ROS)水平。【结果】1.X-ray能谱分析发现,铁元素以纳米氧化亚铁(Fe~(2+))颗粒物的形式附着于烟煤燃烧释放入室内空气中的二氧化硅颗粒物表面。2.通过普鲁士蓝染色,发现宣威地区农村女性肺癌患者纵隔淋巴结内有大量含铁(Fe)颗粒沉积。3.通过Western-Blot技术检测肺组织中Tf1和Tf2含量,发现Tf1蛋白含量宣威组高于非宣威组(P<0.01),Tf2蛋白含量宣威组则低于非宣威组(P<0.01)。GPx4蛋白含量宣威组低于非宣威组,但无统计学差异(P>0.05)。4.透射电镜观察组织切片,发现癌细胞和癌旁组织正常细胞中存在细胞“铁死亡”现象(细胞线粒体变小,双层膜密度增加)。5.暴露100μg/m L煤烟尘悬液24h(A)、48h(B)和72h(C)小时后的BEAS-2B细胞形态变化与暴露100μg/m L 20nm三氧化二铁24h(A)、48h(B)和72h(C)小时后的BEAS-2B细胞形态变化趋势一致,活性氧水平逐渐升高。【结论】初步证实,宣威地区广泛使用烟煤中的铁元素存在“烟煤燃烧—室内空气悬浮颗粒物—吸入肺部并在肺内沉积”的迁移富集路线;宣威地区农村女性肺癌高发可能存在“含铁煤烟尘暴露—体内铁过载—细胞铁死亡—ROS堆积—诱导肺癌发生”的致病途径。