目的 探讨二甲双胍(metformin,Met)保护DOX诱导的心肌损伤的作用机制。方法 (1)H9C2细胞经0.1～10 mmol·L~(-1)Met预处理后加入1μmol·L~(-1) DOX处理24 h,MTT法检测细胞存活率，Annexin V-PI染色后流式细胞技术检测细胞凋亡率，使用ROS试剂盒检测细胞内ROS蓄积情况；(2)使用Western blotting检测0.1,0.3,3 mmol·L~(-1) Met对DOX激活自噬水平的调节作用，并使用25μmol·L~(-1) AG-126考察ERKHNF3 hepatocyte nuclear factor 3信号通路调节DOX诱导心肌细胞损伤中的作用；(3)10 nmol·L~(-1)BafA1用于探索Met恢复DOX阻断心肌细胞自噬流的研究，流式细胞技术检测吖啶橙细胞内溶酶体pH的变化。结果DOX(1μmol·L~(-1))的接触会使H9C2细胞的存活率显著下降(P<0.05)，同时心肌细胞内ROS累积增加(P<0.05)，凋亡细胞比例升高(P<0.05)，不同浓度的Met可以有效缓解DOX升高的H9C2细胞内ROS和凋亡细胞比率(P<0.05)，从而增加心肌细胞存活率(P<0.05)。DOX(1μmol·L~(-1))处理H9C2细胞6 h能够有效激活细胞自噬，损伤心肌细胞。通过AG-12Belumosudil6干预可知，DOX诱导的心肌细胞自噬与ERK分子的激活相关，3 mmol·L~(-1)Met可以下调ERK的磷酸化水平(P<0.05)，从而降低DOX诱导的心肌细胞自噬。吖啶橙染色和Westernblotting结果显示，与自噬流阻断剂BafA1处理的H9C2细胞比较，DOX同样增加H9C2细胞内溶酶体pH(P<0.05)，使心肌细胞自噬功能异常，增加细胞凋亡程度。结论 DOX损伤心肌细胞是通过上调自噬水平并诱发自噬功能障碍引起心肌细胞凋亡，Met下调ERK磷酸化水平，缓解D获悉更多OX破坏的心肌细胞自噬障碍，保护心肌细胞免受DOX诱导的伤害。