目的:本实验意在通过经薏苡仁提取物薏苡仁酯给药后,观察胶原诱导性关节炎(Collagen-Induced Arthritis,CIA)模型大鼠的一般情况、血清白介素6(1L-6)、β-catenin的浓度差异及大鼠踝关节组织中WNT信号通路相关蛋白β-catenin、Wnt3a及1L-6、MMP13蛋白的表达变化,探究薏苡Cobimetinib半抑制浓度仁酯对CIA大鼠的骨破坏情况及关节炎症改变的影响程度,为类风湿关节炎在临床治疗上提供新的理论参考。材料与方法:1.造模与分组将50只6周龄的SD大鼠(SPF级),适应性喂养一周后,随机抽取8只作为空白组,剩余42只大鼠进行CIA造模,将造模成功的大鼠随机分为5组:CIA模型组,薏苡仁酯低剂量组(2.1g/kg/d,KLT1)、薏苡仁酯中剂量组(4.2g/kg/d,KLT2)、薏苡仁酯高剂量组(8.4g/kg/d,KLT4)、甲氨蝶呤组(0.5mg/kg/w,MTX),每组6只。剩余大鼠造模失Staurosporine浓度败,不加入实验对照2.指标检测除空白组外,其余各组均从二次免疫后第一天开始给药,并对大鼠一般指标进行测量(足爪肿胀度、关节炎指数、体重变化),连续给药5周后麻醉处死。用ELISA检测各组大鼠血清中1L-6、β-catenin水平,WB检测大鼠踝关节中WNT信号通路相关蛋白β-catenin、WNT3a表达及1L-6、MMP13蛋白浓度变化;并对踝关节病理做HE、番红O固绿染色和TRAP染色,对相关病理指标如滑膜增生、炎性细胞浸润、软骨破坏情况及破骨细胞数量进行评分,分析薏苡仁酯对CIA模型鼠病理改变情况。结果:1:与空白组相比,模型组大鼠的足爪肿胀度、AI评分显著增加(p<0.05),经薏苡仁酯给药后模型academic medical centers组大鼠的足爪肿胀度,AI评分都得到明显改善(p<0.05),其中薏苡仁酯给药高剂量组(KLT4)关节改善效果最佳。2:与模型组相比,不同剂量薏苡仁酯给药后,各组大鼠的滑膜细胞增生、炎性细胞及浆细胞浸润情况得到了明显的控制,软骨损伤及骨质损伤情况得到改善,薏苡仁酯可以改善踝关节病理情况,其中薏苡仁酯高剂量组改善效果最佳(p<0.05)。3:与空白组相比,模型组血清中1L-6、β-catenin表达水平显著升高,与模型组相比,给药后血清中1L-6、β-catenin的表达降低,其中薏苡仁酯高剂量组降低趋势最明显(p<0.05);与空白组相比模型组大鼠踝关节中的β-catenin、wnt3a、1L-6、MMP13的蛋白表达升高(p<0.05),与模型组相比,不同剂量薏苡仁酯给药治疗后,1L-6、β-catenin、WNT3A、MMP13表达呈下降趋势,薏苡仁酯高剂量组降低趋势最明显(p<0.05)。结论:1.薏苡仁酯可以减轻CIA模型鼠关节炎症反应2.薏苡仁酯可以改善CIA模型鼠骨破坏情况3.薏苡仁酯可以通过抑制1L-6、MMP13的表达从而抑制wnt/β-catenin信号通路的激活,实现对骨质损伤的修复