目的 LW23111凝胶拟开发为治疗瘙痒性皮肤病的1类创新中药,观察对小型猪连续3个月经皮重复给予受试物LW23111凝胶,以丹皮酚为指标成分考察药物在小型猪中的全身暴露情况和局部组织分布情况。方法 40只小型猪分为空白对照组（A组）、LW23111低剂量组（B组）、LW23111中剂量组（C组）、LW23111高剂量组（D组）,10只/组,雌雄各半,连续给药3个月,恢复期观察4周。于末次给药（D91）进行毒代采血,于毒理解剖时采集动物给药部位皮肤和皮下肌肉、非给药部位皮肤和皮下肌肉。采用经方法学验证合格的LC-MS/MS方法检测未知血浆和组织中丹皮酚的浓度。结果 （programmed transcriptional realignment1）血浆中药物浓度结果显示,丹皮酚检测浓度均不大于29.901 ng/mL;（2）性别差异:低、中、高剂量组小型猪体内丹皮酚暴露量AUC（0-t）和达峰浓度Cmax性别差异比值均在0.5～2.0之间。（3）暴露量与给药剂量关系:LW23111低、中、高剂量组的给药剂量比为1∶2∶4,丹皮酚的暴露量AUC（0-t）和达峰浓度Cmax不同剂量毒代组间的比值结果提示,受试物低、中、高剂量组丹皮酚的暴露量AUC（0-t）和达峰浓度Cmax比与给药剂量比基本一致;（4）局部组织分布情况:在给药末期（D92）,丹皮酚在小型猪给药部位皮肤上有分布,且各剂量组检测浓度相近,无剂量比例关系,在非给药部位皮肤、给药部位皮下肌肉、非给药部位皮下肌肉检测浓度均低于定量下限;恢复4周后,获悉更多仅高剂量组1例动物给药部位皮肤测得一定量浓度的丹皮酚,丹皮酚在其余动物的给药部位皮肤检测浓度均低于定量下限,在非给药部位皮肤、给药部位皮下肌肉、非给药部位皮下肌肉检测浓度均低于定量下限。结论对小型猪经皮给药给予低、中、高不同剂量的LW23GW4869供应商111,连续给药91天,丹皮酚在小型猪全身系统的暴露量较低,各剂量组丹皮酚在动物体内暴露量无明显性别差异,受试物低、中、高剂量组丹皮酚的暴露量AUC（0-t）和达峰浓度Cmax比与给药剂量比基本一致。连续给药91天,丹皮酚主要分布在给药部位皮肤,在非给药部位皮肤、肌肉中无分布,在皮肤中可以消除。